Výskyt inzulínové rezistence, obezity a dalších metabolických onemocnění dosahuje v naší společnosti obrovských rozměrů. Současná oblíbená léčba léky, které snižují hladinu glukózy jako např. metformin, s sebou přináší možné závažné vedlejší účinky (1).
Berberin je přírodní sloučenina, která si díky svým schopnostem dokázat několika způsoby snížit hladinu cukru v krvi s minimálními vedlejšími účinky, získala pověst přírodní alternativy metforminu.
V tomto článku si tedy ukážeme řadu výhod, které berberin nabízí a řekneme si, jakým způsobem se rovná metforminu, co se týče jeho schopnosti snižovat hladinu cukru v krvi, zlepšovat látkovou výměnu a plnit další povinnosti v různých systémech těla. Abychom Vám ušetřili čas, postupně jsme se prokousali hromadou vědeckých studií.
Table of Contents
Co je berberin a odkud se vzal?
Berberin je fytonutrient a přírodní alkaloid, který se nachází v mnoha různých rostlinách. Jeho zdrojem jsou například: Vodilka kanadská, Dřišťál obecný, Korkovník, Goldthread Coptis, Mahónie cesmínolistá a Kurkuma (2) .
Čínská medicína a Ajurvédská společenství si pozitivní účinky berberinu, včetně jeho schopnosti snížit hladinu glukózy v krvi, uvědomují již od dávných časů. Jeho vliv na snížení hladiny cukru v krvi dokumentují v Číně a Indii již po stovky let. Tradičně býval berberin používán v mnoha částech světa primárně k léčbě zánětů, infekcí. parazitárních infekcí, ran, vředů jak na kůži, tak žaludečních, poruch trávení, hemoroidů a průjmu. Rozšířený diabetes je v historii relativně nový, takže mu ve starověku nebyla věnována tak velká pozornost (3)(4).
Jaké výhody Berberin nabízí?
Snižuje hladinu cukru v krvi & zlepšuje citlivost na Inzulín
Berberin snižuje hladinu glukózy v krvi stejně jako běžné léky používané k tomuto účelu. Dělá to několika různými způsoby.
Podporuje tvorbu inzulínu ve slinivce břišní
Studie z roku 2012 poukázala na schopnost berberinu snižovat glukózu a inzulín v krvi lidí i zvířat a zvýšit citlivost na inzulín. (4)
Vědci vysvětlili jeden z mechanismů, který se za těmito výhodami skrývá: regulace a oprava Langerhansových (pankreatických) ostrůvků. Tyto ostrůvky jsou uskupení buněk v pankreatu, které vytvářejí hormony. Jedním z hormonů je právě inzulín, který umožňuje buňkám absorbovat glukózu, a následně ji využít pro energii.
“Tyto výsledky naznačují, že by berberin mohl ovlivňovat obousměrnou regulaci Langerhansových (pankreatických) ostrůvků. U DM 2. typu se značnou inzulínovou tolerancí dokázal berberin snížit hladinu inzulínu zvýšením citlivosti na inzulín. U DM 1. typu nebo v pozdním stádiu DM 2. typu, které se vyznačuje špatnou funkcí β-buněk, byl berberin schopen zvýšit sekreci inzulínu opravením poškozených nebo vyčerpaných ostrůvků, což může souviset s jeho antioxidačními a anti-lipidovými peroxidačními vlastnostmi .”
Aktivuje enzym, který funguje jako hlavní metabolický spínač
Jedním z dalších způsobů, jímž berberin snižuje glukózu v krvi, je schopnost aktivovat metabolickou dráhu enzymu AMP-aktivované proteinové kinázy (AMPK). AMPK je enzym produkovaný v mozku. Získal přezdívku „hlavní metabolický spínač“, protože hraje důležitou roli v metabolismu energie. Poruchy signální dráhy tohoto enzymu mohou vést k obezitě a dalším problémům s metabolismem. Berberin pomáhá aktivovat AMPK, čímž pomáhá tělu regulovat metabolismus glukózy a tuků (5).
Stimuluje enzymy, které rozkládají glukózu
Studie z roku 2014 se snažila zjistit, zda aktivace AMPK je jediným mechanismem, jímž může berberin snižovat hladinu cukru v krvi, a zjistil, že tomu tak není. Studovali to pomocí chemické blokace aktivace AMPK. Výsledky následně prokázaly, že i přes tuto blokaci AMPK berberin, stejně jako metformin, dokázal snížit hladinu glukózy v krvi. Autoři studie tedy došli k závěru, že kromě aktivace AMPK podporují berberin a metformin také metabolismus glukózy, a to právě stimulací glykolýzy, což je proces rozkladu glukózy v těle pomocí enzymů (6).
Snižuje rozklad některých sacharidů & škrobů
Berberin také dokáže působit proti diabetu, jelikož v těle může fungovat stejně jako léky inhibující alfa-glukosidázu (např. Miglitol a Acarbose). Jedná se o léky, které zabraňují trávení sacharidů, čímž snižují dopad konzumace sacharidů na hladinu cukru v krvi (7)(8). Konkrétně inhibují enzymy, které štěpí cukry a škroby. Jejich přirozené formy existují v rostlinách a zahrnují kurkumin a berberin (9).
Tyto léky rovněž snižují transport glukózy skrz vrstvu epitelu střeva (vrstva buněk mezi střevy a žaludkem, odkud se vstřebává jídlo do těla).
Zabraňuje tomu, aby játra tvořila příliš glukózy
Bylo také zjištěno, že berberin inhibuje glukoneogenezi neboli tvorbu glukózy, ke které dochází v játrech. (10)
Podporuje metabolismus
Stejné mechanismy, které berberinu umožňují kontrolovat hladinu cukru v krvi a citlivost na inzulín, mají také příznivý vliv na celkový metabolismus sacharidů a tuků.
Pokud jste tento článek četli od začátku, víte, že berberin inhibuje produkci glukózy v játrech a její trávení v břiše. Dozvěděli jste se také, že aktivuje enzym AMPK, který reguluje metabolismus tuků a cukrů, a také to, že opravuje a podporuje Langerhansovy ostrůvky, neboli shluky buněk ve slinivce břišní, které produkují inzulín.
Může podporovat hubnutí
V jedné studii užívali obézní lidé 500 mg berberinu třikrát denně po dobu 12 týdnů. Za tuto dobu zhubli v průměru pět liber, což je 2,3 kg. Kromě úbytku hmotnosti se tito lidé zbavili také většího množství cholesterolu a triglyceridů, než by se zbavili při jiných metodách hubnutí. (11)
Další studie prováděná na lidech s metabolickým syndromem vedla za stejný čas k ještě většímu úbytku hmotnosti. Za tři měsíce jejich indexy tělesné hmotnosti (BMI) klesly z průměrných 31,5 na 27,4, což je přivedlo ze stavu obezity do stavu nadváhy. Tito lidé užívali 300 mg berberinu třikrát denně. Při ztrátě hmotnosti pravděpodobně hrála roli inzulínová rezistence. (12)
Šestiměsíční studie metforminu a jeho vlivu na hubnutí sledovala 154 pacientů, kteří jej užívali v dávce až 500 mg dvakrát denně. Tito lidé, zejména ti s vysokou inzulínovou rezistencí, značně zhubli. Účastníci studie, kteří léčeni nebyli, dále přibírali na váze. (13)
Berberin tudíž reguluje metabolismus pomocí několika mechanizmů, čímž vede k úbytku hmotnosti.
AMPK spouští produkci nových mitochondrií (viz. obrázek)
Snižuje zánět
Přezkum studií z roku 2014 se věnoval protizánětlivým účinkům berberinu u osob s metabolickými poruchami, jako je diabetes, což je také zánětlivá porucha. Při této analýze zaznamenali u lidí i zvířat velké množství antioxidačních a protizánětlivých aktivit. (14)
Ničí bakterie, viry & houby
Mnoho vědeckých studií odhaluje schopnost berberinu ničit bakterie, viry, houby i parazity. Je jich příliš mnoho na to, aby se zde zmínily všechny, ale zde je příklad těch nejzajímavějších.
Studie z roku 2014 uvedla, že berberin je schopen bojovat s přemnožením candidy, neboli kvasinky, která se vyskytuje v zažívacím systému, odkud se může šířit do všech tělesných systémů. (15).
Během studie prováděné na hlodavcích z roku 2011, snížil úmrtnost na chřipkový virus z 90% na 55%. (21)
Vědci v roce 2005 zjistili, že berberin pomohl některým antibiotikům bojovat proti smrtícím Meticilin-rezistentním zlatým stafylokokům (MRSA) v synergickém vztahu ve srovnání s kontrolami. (16)
Urychluje hojení ran
Antibakteriální a protizánětlivé účinky berberinu mohou pomoci urychlit hojení ran.
Podporuje zdravé srdce & snižuje cholesterol
Vysoká hladina cukru v krvi, triglyceridy a nezdravá hladina cholesterolu zvyšují riziko srdečních chorob. Berberin snižuje všechny tři faktory a zvyšuje hladinu zdravého cholesterolu. (17)
V dlouhodobé studii zveřejněné v roce 2003 berberin významně zlepšil míru přežití lidí, u nichž předtím došlo k srdečnímu selhání. (18)
Snižuje tuk nahromaděný v játrech
V analýze studií z roku 2013 byla zkoumána schopnost berberinu snižovat ukládání tuku v játrech. Vědci tuto schopnost potvrdili a doporučili další studie, které by se zaměřily na to, jakým způsobem toho berberine dosáhne. (19)
Může zlepšit náladu
Studie z roku 2008 pozorovala zvýšení hladiny serotoninu (19%), dopaminu (52%) a norepinefrinu (29%) v mozcích potkanů během 15 dnů užívání berberinu. (20)
V roce 2019 zkoumali vědci již existující studie a zaznamenali, že berberin mnoha způsoby zlepšuje náladu, zejména pak u pacientů s poruchami nálady. (22)
Podporuje správnou rovnováhu střevních bakterií
3D obrázek střevních bakterií
Studie z roku 2010 prováděná na dospělých mužích všech věkových skupin různé postavy našla spojení mezi nadbytkem některých typů „špatných bakterií“ ve střevech a diabetem 2. typu. (23)
V analýze existujících studií z roku 2018 vědci poukázali na několik souvislostí mezi metabolickými poruchami, jako je diabetes a ekosystém střevních bakterií. Dle výzkumníků nese vinu na současné vysoké úrovni diabetu zejména moderní strava, plná zpracovávaných potraviny, bohatých na sacharidy a tuky s nedostatkem vlákniny. Zdravé střevní bakterie se vlákninou živí a vytvářejí mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA), které snižují zánět. Lidé s diabetem mají nižší hladiny střevních bakterií, které vytvářejí SCFA. Všechny tyto faktory spolu s nadužíváním antibiotik tudíž v dnešní době vedou k více případům cukrovky než tomu bylo v předchozích obdobích historie. (24)
Tito vědci si všimli také dalších chemikálií, které jsou produkovány zdravými střevními bakteriemi, a které pomáhají předcházet metabolickým poruchám a podporují imunitní systém a orgány ve všech systémech těla.
Podle čínské studie z roku 2011 může berberin, který nebyl tělem absorbován a využit, potlačit „špatné“ střevní bakterie a zabránit jejich reprodukci. Některé z těchto kmenů bakterií patří mezi faktory, které pomáhají vytvářet příznivé podmínky pro rozvoj diabetu. Berberin, který tělo vstřebá, může také pomoci tyto kmeny potlačit, vědci se však soustředili hlavně na berberin, který zůstal v zažívacím systému. (25)
Vědci citovali studii prokazující, že berberin nepotlačuje zdravé probiotické kmeny ve skupinách lactobacillus a bifidobacterium. Tyto skupiny zahrnují většinu zdravých kmenů, které najdete v probiotických doplňcích, jogurtech a dalších potravinách bohatých na probiotika. Poukázali také na další studii probiotického mléčného nápoje, který zpomaluje řadu diabetických příznaků u potkanů konzumujících vysoké množství fruktózy. Potlačením škodlivých bakterií tak berberin podporuje růst probiotik.
Snižuje závažnost akné
Íránská studie z roku 2012 prováděná na adolescentech se středně těžkým až těžkým akné snížila za čtyři týdny ve srovnání s placebem závažnost akné, dle Michaelsonovo skóre závažnosti akné, v průměru o 45% . Účastníci denně užívali 600 mg orálního extraktu z dřišťálů. (33)
Berberin vs. metformin, je berberin přírodní alternativa?
Nejprve bychom Vám rádi připomněli, že tento článek nenahrazuje diagnózu a lékařskou pomoc Vašeho lékaře. Nyní si již pojďme přečíst další skvělé informace o berberinu.
Studie z roku 2008 sledovala po dobu 3 měsíců 36 dospělých jedinců, jimž byl nově diagnostikován diabetes 2. typu. Těmto účastníkům byla náhodně přiřazena léčba buď metforminem nebo berberinem. Obě skupiny vykazovaly při snižování hladiny cukru v krvi podobnou účinnost. Berberin byl navíc účinnější než metformin v metabolismu tuků. (26)
V části B této studie sledovali 48 dospělých se „špatně kontrolovaným“ diabetem 2. typu. Berberin zlepšil hladinu cukru v krvi a hladinu cholesterolu a pozitivně ovlivnil také metabolismus tuků. Jedinými hlášenými nežádoucími účinky byly dočasné gastrointestinální příznaky: nadýmání a bolest břicha s ním spojená, průjem či zácpa. Funkce jater nebo ledvin však nebyly narušeny. (26)
Vědci dospěli k závěru, že berberin „může sloužit jako nový kandidát na léčbu diabetu 2. typu“. Poznamenali jeho nízkou cenu a relativní bezpečnost ve srovnání se zavedenými léky s podobnými účinky. Doporučili také nové studie zahrnující větší podíl populace pacientů s diabetem. (26)
Analýza vědeckých studií z roku 2015 zveřejněná v Journal of Ethnopharmacology porovnávala, jaké účinky má berberin na osoby s diabetem 2. typu. Vědci zkoumali 27 randomizovaných kontrolovaných klinických studií, jichž se zúčastnilo celkem 2 569 osob. Jednalo se o studie placeba. Někteří také porovnávali výsledky berberinu ve srovnání s placebem či dalšími zásahy do životního stylu, jako například fyzická aktivita atd. Další vědci také srovnávali berberin s perorálními léky, které snižují hladinu cukru v krvi. (27)
Vědci dospěli k závěru, že berberin v kombinaci se změnou životního stylu byl při snižování hladiny glukózy v krvi účinnější, než změna životního stylu a užívání pouze placeba. Berberin vykazoval další pozitivní efekt na hladinu cukru v krvi, když byl kombinován s podobnými farmaceutickými léčivy. Vědci tedy došli k závěru, že berberin je při snižování hladiny cukru v krvi stejně účinný jako konvenční léčba. Berberin pak doporučili těm, kteří si klasická léčiva nemohou dovolit, a vyzývají k dalšímu studiu, aby vyřešili nezodpovězené otázky. (27)
Verdikt: Zdá se, že berberin funguje jako přírodní alternativa k lékům snižujícím hladinu glukózy, jako je metformin, ale pamatujte: Před zahájením léčby jakékoliv choroby pomocí živin nebo doplňků stravy se vždy poraďte se svým lékařem, který disponuje prostředky k provádění správných diagnóz a testů. Je-li Váš zdravotní stav komplikovaný nebo trpíte více problémy či chorobami, nebo více nemocí, Váš lékař bude schopen tyto problémy odhalit a vyřešit.
Berbein vs. metformin – jaké jsou vedlejší účinky?
Vedlejší účinky metforminu
Běžné vedlejší účinky
Z Drugs.com: (1)
“Mezi běžně uváděné nežádoucí účinky metforminu patří: laktátová acidóza, průjem, nauzea, nauzea a zvracení, zvracení a nadýmání. Mezi další nežádoucí účinky patří: astenie a snížený koncentrát vitaminu B12 v krevním séru.”
Stejná internetová stránka doporučuje informovat svého lékaře, pokud se u Vás po užití metforminu vyskytnou výše uvedené problémy. Mezi další časté nežádoucí účinky, které je třeba sledovat, patří svalové křeče, bolestivé močení, bolest žaludku nebo nepohodlí, horečka, zimnice, ospalost a ztráta chuti k jídlu.
Méně běžné vedlejší účinky
Méně časté účinky metforminu zahrnují studený pot, úzkost, závratě, rozostřené vidění, rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus, bolesti hlavy, zmatenost, nezřetelná řeč, potíže s dýcháním, slabost a několik dalších.
Je třeba si připomenout, že metformin může způsobit laktátovou acidózu. Extrémní případy laktátové acidózy způsobené metforminem vedly k nebezpečně nízkému krevnímu tlaku, podchlazení a smrti. Některé z těchto extrémních případů začaly nevinnými příznaky jako jsou „malátnost, myalgie, respirační potíže, ospalost a břišní potíže“ (1).
Metformin nemusí být vhodnou volbou v případě, že máte pokročilou cirhózu jater, protože může zvýšit riziko laktátové acidózy. Jak metformin, tak berberin mohou však být v vhodné, nebo dokonce prospěšné, pokud trpíte jiným onemocněním jater, musíte to však prokonzultovat se svým lékařem. (29) (30)
Třináctiletá studie účinků dlouhodobého užívání metforminu ve srovnání s placebem, publikovaná v roce 2016, ukázala jako časté vedlejší účinky nedostatek vitaminu B12 a anémii. Osoby s nízkým obsahem B12 měly vyšší pravděpodobnost rozvoje periferní neuropatie. Dávka byla 850 mg dvakrát denně. Pacienti byli zařazeni do programu diabetu. (28)
V roce 2015 provedli vědci multicentrickou, otevřenou, randomizovanou, aktivně kontrolovanou studii fáze II s hodnocením slepých výsledků u pacientů s cévní mozkovou příhodou, kteří trpěli zhoršenou glukózovou intolerancí. K vedlejším účinkům vědci poznamenali, že:
“19 pacientům byl náhodně přidělený metformin. U devíti pacientů z této skupiny se vyskytly nežádoucí účinky, zejména gastrointestinálního původu, které po 3-10 týdnech vedly u 4 pacientů k trvalému přerušení jeho užívání. “(31)
Vedlejší účinky berberinu
Berberin je obecně považován za alkaloid, který významně snižuje hladinu glukózy v krvi s relativně malým počtem vedlejších účinků.
Můžeme si například připomenout výše uvedenou studii z roku 2008, v níž někteří pacienti užívající 500 mg berberinu třikrát denně pociťovali nadýmání (19%), bolesti břicha (3,4%), průjem (10,3%) a zácpu (6,9%). Tyto vedlejší účinky byly pouze dočasné. (26)
Dalším negativním vedlejším účinkem berberinu je, že pakliže současně s ním užíváte ještě další léky snižující hladinu cukru v krvi (jako je např. metformin), může tato kombinace způsobit, že hladina cukru v krvi klesne příliš nízko. Pokud tedy užíváte jiné léky, je třeba podávání berberinu nejprve zkonzultovat se svým lékařem.
Na druhé straně někteří lékaři poznamenávají, že berberin může pracovat synergicky s jinými látkami, které snižují hladinu cukru v krvi, alespoň při určitých dávkách. Bez lékařského dohledu však sami na sobě prosím nic netestujte.
Buďte také opatrní při kombinaci berberinu s bylinkami nebo léky na ředění krve nebo pokud máte v anamnéze příliš nízký krevní tlak. (32)
Pokud chcete využít berberin k léčbě nemocí, jako je cukrovka, pak se určitě nejprve poraďte se svým lékařem. S lékařem se vždy poraďte bez ohledu na to, zda současně užíváte jiné léky, bylinky nebo výtažky jakéhokoli druhu.
Poraďte se také se svým lékařem, pokud jste těhotná nebo kojíte a ráda byste začala užívat berberin. Existuje možná souvislost s poškozením mozku u plodů a dalšími zdravotními riziky novorozenců. (32)
Dávkování berberinu – kolik by se ho mělo užívat?
Berberin je v těle dobře vstřebáván, v játrech je však metabolizován velmi rychle. To znamená, že ho tělo využije velice rychle. Pravdou je, že je tělem zpracován tak rychle, že ho krevní testy dokáží naměřit jen ve velmi malém množství.
Znamená to tedy, že je třeba užívat berberin po každém jídle. Z tohoto důvodu ve studiích užívali lidé s diabetem 500 mg dávku 3x denně. Nepodávejte více, než 500 mg v jedné dávce, jelikož by se u Vás pak mohly vyskytnout nežádoucí účinky v podobě zažívacích obtíží.
Je také důležité, abyste si při výběru dali pozor a volili čisté berberinové doplňky, protože mnoho značek prodává slabší komplexy, které nebudou tak efektivní.
Za jak dlouho začne berberin účinkovat?
Nižší hladinu cukru v krvi můžete pozorovat někdy již po týdnu užívání, ale třeba také až za tři nebo čtyři týdny.
Délka doby, po níž lze zaznamenat účinek berberinu, se může lišit v závislosti na účinku, který od přípravku očekáváte a na Vašem těle.
Kde se dá berberin koupit?
V Intelligent Labs jsme vyrobili ultra čistý berberinový doplněk, a to v klinicky uznávaných 500mg tobolkách. Nezávislé testování třetí stranou zajišťuje čistotu a kvalitu výrobku a přesné značení.
Závěrečné myšlenky
Berberin je schopen snižovat hladinu cukru v krvi a zvyšovat citlivost na inzulín s relativně malým počtem vedlejších účinků. Vedle jeho anti-diabetických a cholesterol snižujících přínosů vykázal také množstvích dalších zdravotních přínosů. Tento rostlinný fytonutrient je v mnoha vědeckých studiích prezentován jako přirozená alternativa k metforminu a jiným lékům, které snižují hladinu cukru v krvi.
Pakliže byste se rádi dočetli více o tom, jak berberin ovlivňuje naše zdraví, můžete si přečíst náš další článek o přínosech berberinu.
Tento článek slouží pouze ke vzdělávacím účelům a nenahrazuje rady lékaře nebo Vaše výsledky z lékařské laboratoře. Diagnóza a léčba mohou být ve Vašem případě velmi odlišné, zvláště pokud máte více zdravotních problémů nebo trpíte problémem, který zahrnuje více, než jeden systém ve Vašem těle. Nemůžeme slíbit, že berberin či jakýkoli jiný výživový doplněk dokáže léčit nebo vyléčit jakoukoli nemoc.
Vědecké reference
1. Metformin Side Effects. Drugs.com. (Medically Reviewed November 20, 2018). https://www.drugs.com/sfx/metformin-side-effects.html
2. Berberine. Reference page. WebMD. (No date). https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1126/berberine
3. Neag MA, Mocan A, Echeverría J, et al. Berberine: Botanical Occurrence, Traditional Uses, Extraction Methods, and Relevance in Cardiovascular, Metabolic, Hepatic, and Renal Disorders. Front Pharmacol. 2018; 9: 557. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6111450/
4. Yin J, Ye J, Jia W. Effects and mechanisms of berberine in diabetes treatment Acta Pharmaceutica Sinica B. 2012; 2(4): 327-334. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383512000871
5. Winder WW, Hardie DG. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in Type 2 diabetes American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. 1999; 277(1): E1-E10. https://physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.1999.277.1.E1
6. Xu M, Xiao Y, Yin J, et al. Berberine promotes glucose consumption independently of AMP-activated protein kinase activation. PLoS ONE. 2014; 9(7): e103702. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4114874/
7. Alpha-Glucosidase Inhibitors for Diabetes. Reference page. WebMD. (No date). https://www.webmd.com/diabetes/alpha-glucosidase-inhibitors-diabetes
8. Amylase Inhibitors. Health Information Library. PeaceHealth. (Reviewed June 8, 2015). https://www.peacehealth.org/medical-topics/id/hn-3979008
.9 Jhong CH, Riyaphan J, Lin SH, Chia YC, Weng CF. Screening alpha-glucosidase and alpha-amylase inhibitors from natural compounds by molecular docking in silico. Biofactors. 2015; 41(4): 242-51. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26154585/
10. Li A, Liu Q, Li Q, Liu B, Yang Y, Zhang N. Berberine Reduces Pyruvate-driven Hepatic Glucose Production by Limiting Mitochondrial Import of Pyruvate through Mitochondrial Pyruvate Carrier 1. EBioMedicine. 2018; 34: 243-55. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6117739/
11. Hu, Yueshan, et al. “Lipid-lowering effect of berberine in human subjects and rats.” Phytomedicine: International Journal of Phytotherapy & Phytopharmacology. 2012; 19(10): 861+. https://go.gale.com/ps/anonymous?id=GALE%7CA308069050&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=09447113&p=HRCA&sw=w
12. Yang J, Yin J, Gao H, et al. Berberine improves insulin sensitivity by inhibiting fat store and adjusting adipokines profile in human preadipocytes and metabolic syndrome patients. Evid Based Complement Alternat Med. 2012; 2012: 363845. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3310165/
13. Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013; 121(1): 27-31. https://www.researchgate.net/publication/233404614_Effectiveness_of_Metformin_on_Weight_Loss_in_Non-Diabetic_Individuals_with_Obesity
14. Li Z, Geng Y, Jiang J, Kong W. Antioxidant and Anti-Inflammatory Activities of Berberine in the Treatment of Diabetes Mellitus Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2014; 2014: 1-12. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2014/289264/
15. Dhamgaye S, Devaux F, Vandeputte P, et al. Molecular Mechanisms of Action of Herbal Antifungal Alkaloid Berberine, in Candida albicans PLoS ONE. 2014; 9(8): e104554-. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0104554
16. Yu HH, Kim KJ, Cha JD, et al. Antimicrobial activity of berberine alone and in combination with ampicillin or oxacillin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. J Med Food. 2005; 8(4): 454-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16379555
17. Dong H, Zhao Y, Zhao L, Lu F. The Effects of Berberine on Blood Lipids: A Systemic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Planta Med. 2013; 79(06): 437-446. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/html/10.1055/s-0032-1328321
18. Zeng XH, Zeng XJ, Li YY. Efficacy and safety of berberine for congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2003;92(2):173-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12860219
19. Liu Y, Zhang L, Song H, Ji G. Update on Berberine in Nonalcoholic Fatty Liver Disease Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013; 2013: 1-8. https://www.hindawi.com/journals/ecam/2013/308134/
20. Kulkarni SK, Dhir A. On the mechanism of antidepressant-like action of berberine chloride. Eur J Pharmacol. 2008; 589(1-3): 163-72. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18585703
21. Wu Y, Li JQ, Kim YJ, Wu J, Wang Q, Hao Y. In vivo and in vitro antiviral effects of berberine on influenza virus. Chin J Integr Med. 2011; 17(6): 444-52. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21660679
22. Fan J, Zhang K, Jin Y, et al. Pharmacological effects of berberine on mood disorders. J Cell Mol Med. 2019; 23(1): 21-8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6307759/
23. Larsen N, Vogensen FK, van den Berg FW, et al. Gut microbiota in human adults with type 2 diabetes differs from non-diabetic adults. PLoS ONE. 2010; 5(2): e9085. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20140211
24. Aw W, Fukuda S. Understanding the role of the gut ecosystem in diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2018; 9(1): 5-12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5754518/
25. Han J, Lin H, Huang W. Modulating gut microbiota as an anti-diabetic mechanism of berberine. Med Sci Monit. 2011; 17(7): RA164-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3539561/
26. Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metab Clin Exp. 2008; 57(5): 712-7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2410097/
27. Lan J, Zhao Y, Dong F, et al. Meta-analysis of the effect and safety of berberine in the treatment of type 2 diabetes mellitus, hyperlipemia and hypertension. J Ethnopharmacol. 2015; 161: 69-81. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25498346
28. Aroda VR, Edelstein SL, Goldberg RB, et al. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. J Clin Endocrinol Metab. 2016; 101(4): 1754-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26900641
29. Miralles-Linares F, Puerta-Fernandez S, Bernal-Lopez MR, Tinahones FJ, Andrade RJ, Gomez-Huelgas R. Metformin-Induced Hepatotoxicity Diabetes Care. 2012; 35(3): e21-e21. https://care.diabetesjournals.org/content/35/3/e21
30. Brackett CC. Clarifying metformin’s role and risks in liver dysfunction. J Am Pharm Assoc (2003). 2010; 50(3): 407-10. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20452916?dopt=Abstract
31. den Hertog HM, Vermeer SE, Zandbergen AA, et al. Safety and feasibiLIty of Metformin in patients with Impaired glucose Tolerance and a recent TIA or minor ischemic stroke (LIMIT) trial – a multicenter, randomized, open-label phase II trial. Int J Stroke. 2015; 10(1): 105-9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23489282
32. Berberine. Reference page. WebMD. (No date). https://www.webmd.com/vitamins/ai/ingredientmono-1126/berberine
33. Fouladi RF. Aqueous extract of dried fruit of Berberis vulgaris L. in acne vulgaris, a clinical trial. J Diet Suppl. 2012; 9(4): 253-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23038982